Рецидивирующий урогенитальный кандидоз: особенности диагностики и лечения

Кандидоз (молочница) – это заболевание, при котором кожные покровы, а также слизистые оболочки ротовой полости и половых органов поражаются дрожжеподобным грибком Candida. Его относят к условно-патогенной среде. Это означает, что в небольшом количестве такие микроорганизмы населяют слизистые оболочки и кожу здоровых людей, а их рост сдерживает иммунитет организма. Но при его ослаблении возникает интенсивное размножение грибка, которое приводит к развитию молочницы.

При лечении данного заболевания важно подобрать правильные препараты, исходя из вида грибка Candida (их свыше восьмидесяти). В противном случае существует большой риск получения штамма, устойчивого к лекарствам, что значительно затрудняет дальнейшее лечение.

Наиболее распространенные формы заболевания – оральная (у грудных и новорожденных детей) и вагинальная (у женщин и мужчин различных возрастов). В данной статье речь пойдет о вагинальном кандидозе.

Причины

Факторы, которые могут спровоцировать развитие кандидоза, условно разделяют на три категории:

Экзогенные факторы – окружающая среда способствует проникновению вредных
1. микроорганизмов:

• повышенное содержание грибков в воздухе в условиях производства;
• температурные условия, по причине которых происходит чрезмерное потоотделение;
• неправильно соблюдаемый гигиенический режим.

• Эндогенные факторы – понижение сопротивляемости организма вследствие возникновения:
• авитаминоза;
• заболеваний обмена веществ, таких как ожирение, диспротеинемия, язвенные колиты, сахарный диабет, дисбактериоз;
• болезни Иценко-Кушинга;
• инфекционных хронических процессов;
• вегетодистонии с повышенной потливостью;
• новообразований;
• тиреотоксикоза;
• заболеваний системы крови и др.

Симптомы

Вагинальный кандидоз чаще всего распространен среди женщин репродуктивного возраста, но может также появляться у девочек, поражая влагалище и наружные половые органы, и даже у мужчин – крайнюю плоть и головку пениса.

Симптомы молочницы у женщин:

• дискомфорт во время полового акта;
• отек и покраснение слизистых оболочек половых органов;
• обильные выделения творожистой консистенции с кислым запахом;
• жжение и боль при мочеиспускании;
• зуд, усиливающийся до или после менструации, вечером, при несвоевременной гигиене, при переохлаждении.

Симптомы кандидоза у мужчин:

• болевые ощущения во время полового акта и мочеиспускания;
• зуд, покраснение, боли, образование белого творожистого налета в области головки пениса.

При обнаружении вышеуказанных признаков необходимо незамедлительно обратиться к врачу. «Поликлиника «ПрофиМед» предлагает женщинам записаться на платный прием гинеколога в Москве, а мужчинам – воспользоваться услугами профессионального уролога.

Кандидоз мочеполовых органов (молочница) у мужчин

Причиной заболевания, в первую очередь, является вид C. albicans, реже — C. tropicalis и C. krusei. C. albicans (albicans — беловатый, блестящий (лат.) — является самым распространенным видом, обладающим наиболее выраженными патогенными свойствами среди всех возбудителей кандидоза. Грибы рода Candida широко распространены в природе, обитают на бытовых предметах, продуктах питания, в первую очередь на богатых сахарами овощах и фруктах. Они быстро и легко заселяют кожу и слизистые оболочки человека, граничащие с внешней средой, в том числе слизистые оболочки ротоглотки, носа, пищеварительного и мочеполового трактов. По данным многих авторов, грибы рода Candida являются ассоциантом нормальной микрофлоры тела человека, в связи с чем они достаточно часто выделяются в посевах со здоровой слизистой оболочки уретры, влагалища и в посевах мочи.

При определенных условиях сапрофитирующие грибы рода Candida способны приобретать патогенные свойства. В таких случаях находящиеся на здоровой слизистой оболочке единичные или малочисленные элементы гриба начинают интенсивно размножаться, образуя множественные нитчатые формы (псевдомицелий). Показателем паразитарной активности возбуждения является бурное формирование нитчатой формы гриба. Клетки гриба с новыми, патогенными свойствами прикрепляются к клеткам эпителия слизистой оболочки, в первую очередь к клеткам, богатым гликогеном. Затем выделяются в них и паразитируют в цитоплазме и ядрах, постепенно разрушая клетку-хозяина и образуя очаги поражения слизистой оболочки.

Грибы продуцируют эндотоксин и ряд протеолитических, липолитических и сахаролитических ферментов. Действием этих ферментов объясняется ряд клинических симптомов, в частности, интенсивный зуд при влагалищном кандидозе, обусловленный распадом углеводов в эпителиальных клетках слизистой оболочки влагалища на уксусную, муравьиную и пировиноградную кислоты, раздражающие расположенные здесь обильные нервные окончания.

Основные причины развития кандидоза (молочницы) у мужчин Хотя возбудители кандидоза могут передаваться половым путем, в большинстве случаев кандидоз не связан с половыми контактами. Кандидоз не относится к венерическим болезням и рассматривается вместе с ними из-за сходной клинической картины.

Факторы, способствующие развитию кандидоза: — Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния (ВИЧ-инфекция). — Прием антибиотиков широкого спектра действия. — Ослабление общего иммунитета (из-за резкой смены климата, сильного эмоционального стресса). — Эндокринопатии (прежде всего сахарный диабет). — Общие инфекции и интоксикации. — Нарушение гомеостаза и нормального микробного равновесия слизистых оболочек человека (дисбактериоз) под влиянием эндогенных (стресс, локальные инфекции) и экзогенных (кортикостероидные гормоны, антибиотики, цитостатики). — Ослабление местной резистентности тканей и нарушение защитных механизмов слизистой оболочки: местные травмы (механические, термические, химические), мацерация, нарушение слизеобразования железистым эпителием при наличии хронических или сопутствующих острых воспалений половых органов.

Эпидемиология кандидоза мочеполовых органов у мужчин.

У мужчин развитию кандидоза способствует, нередко экзогенное заражение, причем выделенные штаммы гриба часто обладают повышенной патогенностью.

Кандидоз полового члена, возникший у мужчины после полового контакта с женщиной, страдающей кандидозным вагинитом, имеет второе название — «супружеская молочница».

Поскольку кожа и слизистые оболочки половых органов здоровых людей имеют высокую обсемененность грибами рода Candida, нельзя исключить и эндогенное инфицирование, а также занос возбудителей с других участков кожи и слизистых оболочек, прежде всего из области прямой кишки. Поэтому передача вследствие анального секса от мужчины и перенос инфекции из области заднего прохода являются поводом для первичного инфицирования влагалища или повторного заражения после лечения.

Диагностика

Диагностика вагинального кандидоза проводится следующим образом:

• Микроскопия мазка анализа на молочницу: со стенок влагалища специальным тампоном берут соскоб на предметное стекло с целью его дальнейшего изучения под микроскопом. Если имеется инфекция, то в мазке будут присутствовать грибки Candida.
• Посев – выращивание культуры грибка из соскоба мазка для анализа на молочницу. Кандидоз диагностируется только в том случае, когда колонии грибков вырастают до 10 000 КОЕ/мл, поскольку у большинства женщин они всегда присутствуют во влагалище.
• Определение вида грибков Candida и их чувствительность к медицинским препаратам.

Лечение

При легком течении кандидоза у женщин применяется местное лечение с использованием вагинальных свечей или таблеток, а также противогрибковых кремов:

• Клотримазол (антифунгол, канизон, кандибене);
• Нистатин;
• Миконазол (Клион-Д);
• Натамицин и др.

Кремы и свечи излечивают от молочницы за неделю, современные препараты – за один-два дня. Для полной гарантии выздоровления курс лечения повторяют дважды. В некоторых случаях назначается однократный прием флуконазола (Микомакс, Дифлюкан, Форкан, Флюкостат и пр.) дозировкой 150 мг внутрь.

При рецидивах инфекции лечение кандидоза направлено на снятие симптомов заболевания и на последующую профилактику. При этом помимо местного лечения, назначают препараты для приема внутрь, которые подбираются индивидуально для конкретного вида грибка Candida. Это вагинальные таблетки и свечи с клотримазолом, а также прием флуканозола по 100 мг внутрь – один раз в неделю на протяжении нескольких месяцев. Необходимо также регулярно обследоваться у врача.

Для поддержания иммунитета рекомендуется повысить употребление бифидобактерий и ограничить раздражающую пищу. Во время лечения следует воздержаться от половых контактов.

В большинстве случаев для лечения молочницы мужчинам достаточно использования местных противогрибковых средств. Врачом назначаются кремы или мази с содержанием клотримазола два раза в день в течение недели. Дополнительно могут быть использованы препараты общего действия, если лечение малоэффективно. Половые контакты на время лечения должны быть исключены.

Следует заметить, что при своевременном лечении кандидоз не способен нанести серьезный вред здоровью. Но длительное течение заболевания может привести к поражению почек, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, а также к бесплодию. В особо запущенных формах кандидоз оказывает поражающее воздействие на репродуктивные органы, что приводит к мужскому бесплодию.

Современные представления о лечении урогенитального кандидоза

Урогенитальный кандидоз — это грибковое заболевание слизистых оболочек и кожи мочеполовых органов, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.

В настоящее время описано более 170 биологических видов дрожжеподобных грибов, из них возбудителями урогенитального кандидоза являются: C. albicans — в 80% (за рубежом — в 45–70%), C. glabrata — в 15–30%, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis — в 4–7% случаев.

Заболевание поражает и мужчин и женщин, однако чаще встречается у женщин репродуктивного возраста. По распространенности кандидозный вульвовагинит стоит на втором месте среди всех вульвовагинальных инфекций. Пик заболеваемости отмечается в 20–45 лет.

Половой путь передачи инфекции встречается в 30–40% случаев. Чаще (60–70%) заболевание обусловлено эндогенной инфекцией. При беременности заболеваемость возрастает на 10–20%, риск передачи инфекции новорожденному в родах составляет примерно 70–85%.

К факторам риска обычно относят беременность, применение гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии (особенно гормональными препаратами первого поколения), длительное и бессистемное использование антибиотиков, иммунодепрессантов, цитостатиков и некоторых других препаратов. Однако необходимо отметить, что антибактериальные средства выступают как фактор риска только на фоне существующего кандидоносительства и их влияние кратковременно. Нарушения углеводного обмена, обусловленные сахарным диабетом, способствуют упорному течению урогенитального кандидоза с частыми рецидивами, плохо поддающимися терапии.

Иммунодефицитные состояния, системные заболевания, приводящие к иммунной недостаточности, также провоцируют возникновение и рецидивы урогенитального кандидоза. Особенно тяжело протекает кандидаинфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов. Нередко в терминальной стадии СПИДа развивается генерализованная кандидаинфекция.

К основным патогенетическим факторам традиционно относят дисбаланс микрофлоры влагалища, повышение концентрации эстрогена и прогестинов в тканях, нарушение местного иммунитета половых путей.

Вульвовагинальный кандидоз — наиболее часто употребляемое название заболевания, поскольку его основными клиническими проявлениями являются вульвит и вагинит. Однако по локализации выделяют также кандидозный цервицит, кольпит, уретрит, бартолинит. По характеру течения заболевания различают:

• острый (свежий, спорадический) кандидоз (протекает не более 2 мес);
• хронический, в том числе: а) рецидивирующий (не менее 4 эпизодов в год); б) персистирующий (симптомы заболевания сохраняются постоянно, несколько уменьшаясь после лечения).

Острый генитальный кандидоз характеризуется ярко выраженной воспалительной картиной. Основные жалобы и симптомы при кандидозном вульвовагините — зуд и жжение, постоянные или усиливающиеся во второй половине дня, вечером, ночью, после длительной ходьбы, а у пациентов с атопической предрасположенностью — под действием множества разных факторов. В области вульвы и половых губ зуд, как правило, интенсивный, сопровождается расчесами. Сильный, постоянный зуд нередко ведет к бессоннице, неврозам. Чувство зуда и жжения, боли, особенно в области расчесов, препятствует мочеиспусканию и может приводить к задержке мочи. Болезненность и чувство жжения во влагалище усиливаются во время коитуса и приводят к появлению страха перед половым сношением и расстройству половой жизни (диспареунии).

Следующий симптом — лейкорея. Бели не обильны, белого цвета, густые (сливкообразные) или хлопьевидные, творожистые, пленчатые, имеют нерезкий, кисловатый запах. Редко бывают водянистыми, с творожисто-крошковатыми вкраплениями. Могут отсутствовать полностью.

При поражении близлежащих кожных покровов отмечаются гиперемия, мацерация кожи, отдельные пустулезные элементы, зуд в области заднего прохода.

У пациентов, имеющих предрасположенность, кандидоз нередко рецидивирует, т. е. наблюдаются возвраты болезни после полного угасания клинических проявлений и восстановления нарушенных функций слизистой в процессе лечения. Если такие рецидивы наблюдаются не менее 4 раз в год, то заболевание классифицируется как хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. Тактика лечения в этом случае отличается от таковой при спорадических эпизодах.

Другая форма течения хронической инфекции — персистирующий вульвовагинальный кандидоз, при котором клинические симптомы сохраняются постоянно и лишь несколько стихают после лечения. Рецидивы следует отличать от обострений, которые развиваются не после болезни, а на фоне сохраняющейся клинической симптоматики. Разумеется, и подход к лечению в этом случае несколько иной, чем при других формах.

Если ранее хронизацию и рецидивирование заболевания объясняли реинфицированием (либо эндо-, либо экзогенным), то в настоящее время причиной этих явлений считают состояние макроорганизма, так как постоянно выделяется один и тот же штамм гриба.

В зарубежной литературе нередко употребляют термины «осложненный» и «вторичный» вульвовагинальный кандидоз. К осложненному относят как хронические формы, так и нетипичную этиологию, выраженные клинические проявления, течение на фоне тяжелых предрасполагающих состояний (сахарный диабет, рак, болезни крови, иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфекция), т. е. случаи, плохо поддающиеся терапии.

К вторичному вульвовагинальному кандидозу обычно относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов при красном плоском лишае, болезни Бехчета, пемфигоиде.

Как правило, симптомы кандидоза развиваются быстро, за неделю до менструации и несколько стихают во время менструации. При хронической персистирующей форме нарастает их интенсивность.

В плане дифференциальной диагностики схожие симптомы имеют две другие наиболее частые инфекции влагалища — бактериальный вагиноз и трихомониаз.

Симптомы бактериального вагиноза, как правило, возникают в первую неделю менструального цикла и самостоятельно проходят в середине цикла. Рецидив бактериального вагиноза иногда следует за рецидивом вагинального кандидоза.

Для острого трихомониаза характерны зуд и более выраженное жжение. Выделения, как правило, более обильные, жидкие, пенистые.

Микроскопия нативного препарата или окрашенного мазка — наиболее простой и доступный метод выявления гриба, его мицелия и спор. Культуральная диагностика рекомендуется лишь в некоторых случаях:

• для подтверждения диагноза при отрицательном результате микроскопии и наличии типичной клиники;
• для видовой идентификации при подозрении на нетипичную этиологию;
• для определения чувствительности к антимикотикам (обычно вместе с видовой идентификацией).

Выделение более 1•104 КОЕ/мл при отсутствии клиники расценивают как бессимптомную колонизацию (кандиданосительство), лечение при этом не назначается (10–25% населения являются транзиторными носителями Candida в полости рта, 65–80% — в кишечнике, 17% — в детрите гастродуоденальных язв). Однако при наличии предрасполагающих (провоцирующих) факторов (например, антибиотико-, химио-, лучевая, стероидная и др. иммуносупрессивная терапия) часто проводят профилактическое (превентивное) лечение. Широко применяемым профилактическим препаратом служит нистатин. Однако он эффективен для профилактики кандидоза только в просвете кишечника. Системная абсорбция его не более 3–5%, поэтому он не способен воздействовать на грибы, находящиеся не в просвете кишечника. Для профилактики урогенитального кандидоза предпочтение отдается местным формам антимикотиков (вагинальным таблеткам и свечам, растворам и мазям). В профилактике кандидоза у лиц, страдающих тяжелыми заболеваниями, которые рассматриваются в качестве предрасполагающих факторов (сахарный диабет), реально эффективными могут быть только системные азольные препараты и амфотерицин.

Противокандидозные препараты включают:

• полиены — нистатин, леворин, амфотерицин;
• имидазолы — кетоконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол, изоконазол;
• триазолы — флуконазол, итраконазол;
• прочие — флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.

Большинство случаев вульвовагинального кандидоза поддается терапии местными противогрибковыми средствами и антисептиками.

Преимуществом местных средств является безопасность, так как системная абсорбция практически невелика, в то же время создаются очень высокие концентрации антимикотика непосредственно в области поражения, т. е. на поверхности слизистой.

Вагинальные кремы рекомендуются для лечения вульвитов, таблетки и суппозитории — вагинитов.

При лечении беременных женщин местные антимикотики по показаниям можно назначать только во II и III триместрах. Системные антимикотики при беременности не рекомендуются.

Довольно часто при кандидозном вульвовагините отмечаются сопутствующие инфекции или нарушение влагалищного микробиоценоза. В таких случаях используются комбинированные препараты, которые отличаются высокой клинической эффективностью и могут с успехом применяться в терапии вульвовагинитов смешанной этиологии. Среди таких препаратов наибольшей популярностью пользуются:

• травокорт — изоконазола нитрат + дифторкортолона-21-валерат;
• клион-Д — миконазол + метронидазол;
• макмирор комплекс 500 — нистатин + нифурател;
• полижинакс — нистатин + неомицин + полимиксин;
• тержинан — нистатин + неомицина сульфат + тернидазол + преднизолон.

Однако за рубежом комбинированные формы не рекомендуются к применению, так как, по мнению некоторых исследователей, они ухудшают фармакокинетику за счет конкуренции составляющих комбинированного препарата. В таких случаях предпочтение отдается сочетанию местного лечения с системным.

В терапии вульвовагинального кандидоза используются также местные антисептики:

• растворы соды, борной кислоты, тетрабората натрия, марганцовокислого калия (для спринцеваний и тампонов), анилиновых красителей (для смазывания в зеркалах);
• суппозитории — повидон-йодин (бетадин, вокадин, йодоксид) — на ночь;
• вагинальные капсулы — борная кислота 600 мг/сут;
• кортикостероидные кремы (I и II класса).

При выраженном вульвите назначают теплые ванночки с содой и местные кортикостероидные кремы I и II классов. Отличных результатов в ходе терапии удается достигнуть, применяя при выраженном вульвите крем травокорт, который содержит антимикотик изоконазол в сочетании с кортикостероидом II класса дифлукортолона-21-валератом. Такое оптимальное сочетание позволяет быстро купировать симптомы у женщин и особенно у мужчин. Этот крем удобен в применении, так как назначается всего 1 раз в сутки (на ночь) у женщин и 2 раза (утром и вечером) — у мужчин. Травокорт не имеет запаха и не пачкает белье.

Высокоактивные кортикостероидные мази III и IV классов не рекомендуются, так как могут привести к обострению, усилению симптомов. Патогенетическая терапия включает также использование антигистаминных препаратов и кетотифена.

В упорных случаях и при диссеминированном кандидозе предпочтение отдается системной терапии, а в ряде случаев — сочетанию системного и местного лечения.

Препараты флуконазола являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Для терапии данной патологии также применяются итраконазол и кетоконазол.

При беременности и лактации использовать системные препараты не рекомендуется, а существующие в некоторых работах ссылки на положительные результаты не доказаны достаточным количеством наблюдений и научных исследований.

Продолжительность системной терапии при неосложненном вульвовагинальном кандидозе минимальна (однократный прием, или прием пероральных препаратов не более 5 дней).

Общей рекомендацией по лечению осложненных форм является удлинение курса терапии (объем местной и системной терапии увеличивается вдвое).

На основании собственного опыта нами предложены схемы терапии неосложненного и осложненного вульвовагинального кандидоза (табл.).

Наши наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее адекватными являются методы профилактики рецидивов при помощи как местных, так и системных препаратов.

Лечение хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза

• Начальный курс: микофлюкан (флуконазол) по 50 мг ежедневно в течение 14 дней или по 150 мг 1 раз в 3 дня в течение 2 нед (всего на курс 14 таблеток по 50 мг или 5 таблеток по 150 мг).
• Профилактический курс: микофлюкан (флуконазол) по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–4 мес.

Лечение персистирующего вульвовагинального кандидоза

Начальный курс проводится такой же, как при хроническом рецидивирующем кандидозе. Поддерживающая терапия состоит в постоянном приеме противокандидозных препаратов: флуконазол (микофлюкан), таблетки по 150 мг,1–2 раза в месяц в течение 12–24 мес.

В лечении устойчивого к антимикотикам кандидоза, если терапия оказалась неэффективной, требуется повторно подтвердить диагноз, производя посев и выделение возбудителя с последующим определением его вида и чувствительности к противогрибковым препаратам. Выбор системного или местного антимикотика и его дозы далее осуществляется в соответствии с результатами исследования.

После повторного подтверждения диагноза возможен переход на местную терапию антимикотиками или антисептиками, назначаемыми в высоких дозах, часто и длительными курсами.

Целесообразно также использование витаминных комплексов, содержащих биотин.

Н. В. Кунгуров, доктор медицинских наук, профессор Н. М. Герасимова, доктор биологических наук, профессор И. Ф. Вишневская Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава России, г. Екатеринбург