Кандидоз полости рта — симптомы и лечение

Кандидоз или молочница

― это грибковое, инфекционное заболевание, вызываемое условно-патогенными грибками рода Candida. Микроорганизмы присутствуют у большинства здоровых людей. Впервые человек может с ними столкнуться в утробе матери, во время родов, при грудном кормлении. Кандидоз развивается на фоне сниженного иммунитета, когда организм больше не может сдерживать активное размножение грибка.

Инфекция затрагивает слизистые оболочки ротовой полости, половых органов. Может развиваться на гладкой коже, ногтях, в кишечнике, как разновидность дисбактериоза. Существует висцеральный (системный) кандидоз, поражающий внутренние органы. Несмотря на то что грибки Candida присутствует у многих людей, а само заболевание относят к пренебрегаемым болезням, его необходимо лечить даже если нет внешних проявлений.

Причины возникновения кандидоза

• Частые повреждения кожи и слизистых, например, из-за заболевания, работы с агрессивными химическими средствами, сухости кожных покровов, возрастных изменений.
• Длительное пребывание в воде, влажной и теплой среде. Сюда стоит отнести не подходящий под ваш тип кожи климат, так и профессиональные вредности.
• Механически повреждения кожи и слизистых: инъекционная наркомания, длительные операционные вмешательства, катетеры, шунты, интубационные трубки.

После проникновения в организм грибок может долгое время не проявлять себя, так как его размножение будет подавлять иммунная система. В ряде случаев естественная защита ослабевает, приводя к заболеванию кандидоз (молочница). Среди факторов, способствующих размножению Candida:

• Хронические, эндокринные заболевания и болезни иммунной системы (диабет, ВИЧ).
• Нарушение обмена веществ или прием препаратов, нарушающих естественную микрофлору (антибиотики, гормональные контрацептивы).
• Несбалансированное питание, недостаток сна, стресс и депрессия.

Грибок может находится в сыром мясе, непастеризованных молочных продуктах, в более редких случаях на свежих овощах и фруктах. Заразится кандидозом можно от животных: собак, телят, домашней птицы.

Кандидоз полости рта

Проявления кандидоза слизистой оболочки рта разнообразны и зависят от возраста больного, состояния иммунной системы, наличия сопутствующих заболеваний, приема лекарственных препаратов (антибиотики, кортикостероиды) и других факторов.

По клиническому течению различают острую и хроническую формы. Острый кандидоз может протекать в виде молочницы (острый псевдомембранозный кандидоз) или острого атрофического кандидоза. Хронический кандидоз также существует в двух клинических формах: хронический гиперпластический и хронический атрофический. Они могут развиваться как самостоятельные формы либо трансформироваться одна в другую.

Острый псевдомембранозный кандидоз, или молочница (candidosis acuta, s. soor), — это одна из наиболее часто встречающихся форм кандидоза слизистой оболочки рта. У детей грудного возраста молочница наблюдается часто и протекает сравнительно легко. У взрослых острый псевдомембранозный кандидоз часто сопутствует какимлибо общесоматическим заболеваниям: сахарному диабету, заболеваниям крови, гиповитаминозам, злокачественным новообразованиям и др.

Поражается чаще всего слизистая оболочка спинки языка, щек, неба, губ. Она гиперемированная, сухая. На фоне гиперемии имеется белый налет, напоминающий свернувшееся молоко или творог, возвышающийся над уровнем слизистой оболочки. В начале заболевания он легко снимается при поскабливании шпателем, под ним обнаруживается гладкая, слегка отечная, гиперемированная поверхность. В тяжелых, запущенных случаях налет становится более плотным и удаляется с трудом, под ним обнажается эрозивная поверхность слизистой оболочки рта.

Больные жалуются на жжение во рту, боль при приеме пищи, особенно острой.

Острый псевдомембранозный глоссит следует дифференцировать от десквамативного глоссита, при котором на спинке языка появляются участки десквамации эпителия, постоянно мигрирующие по спинке языка и окруженные венчиком слущивающегося эпителия. Острый кандидозный стоматит дифференцируют от лейкоплакии и красного плоского лишая. При последних белесоватые пленки и узелки на поверхности слизистой оболочки образуются вследствие гиперкератоза, и поэтому снять их при поскабливании невозможно. Проводят дифференциальную диагностику кандидоза и мягкой лейкоплакии, или белого губчатого невуса, при котором поражение локализуется преимущественно по линии смыкания зубов и на слизистой оболочке губ. Цвет слизистой оболочки при мягкой лейкоплакии в области поражения беловатосерый, поверхность ее шероховатая, неровная, имеются множественные мелкие поверхностные эрозии (ссадины). Окончательный диагноз ставят на основании данных бактериоскопического исследования.

Острый атрофический кандидоз (candidosis acuta atrophica) характеризуется значительной болезненностью, жжением и сухостью в полости рта. Слизистая оболочка огненнокрасная, сухая. При поражении языка его спинка становится малиновокрасного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофированы. Налет отсутствует или сохраняется в глубоких складках, снимается с трудом и представляет собой конгломерат спущенного эпителия и большого количества грибов рода Candida в стадии активного почкования (мицелий, псевдомицелий).

Острый атрофический кандидоз следует дифференцировать от аллергической реакции на пластмассу съемных протезов. Важную роль в этом случае играет клиническое наблюдение за динамикой изменения слизистой оболочки рта после элиминации протеза и проведения бактериоскопического исследования.

Общее состояние больных острым кандидозом не страдает.

Хронический гиперпластический кандидоз (candidosis chronica hyper plastica) характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке рта толстого слоя плотноспаянного с ней налета в виде узел ков или бляшек. Налет обычно располагается на спинке языка, на небе. На языке чаще поражается область, типичная для ромбовидного глоссита.

Хронический гиперпластический кандидоз на небе имеет вид папиллярной гиперплазии. В случаях длительного, упорно протекающего заболевания налет пропитывается фибрином, образуются желтоватосерые пленки, плотно спаянные с подлежащей слизистой оболочкой. При поскабливании шпателем налет снимается с трудом, под ним обнажается гиперемированная кровоточащая эрозивная поверхность. Больные жалуются на сухость во рту, жжение, а при наличии эрозий — на болезненность. Эту форму кандидоза следует дифференцировать от лейкоплакии и красного плоского лишая.

Хронический атрофический кандидоз (candidosis chronica atrophica) проявляется сухостью в полости рта, жжением, болезненностью при ношении съемного протеза. Участок слизистой оболочки, соответствующий границам протезного ложа, гиперемированный, отечный, болезненный.

Хронический атрофический кандидоз у лиц, длительно пользующихся съемными пластиночными протезами, характеризуется чаще всего поражением слизистой оболочки рта под протезами (гиперемия, эрозии, папилломатоз) в сочетании с микотической (дрожжевой) заедой и кандидозным атрофическим глосситом, при котором спинка языка малиновокрасного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофичные. Беловатосерый налет имеется в небольшом количестве только в глубоких складках и на боковых поверхностях языка, снимается с трудом. Под микроскопом в налете обнаруживают споры и мицелий гриба рода Candida. Эта триада (воспаление неба, языка и углов рта) настолько характерна для атрофического кандидозного стоматита, что диагностика его не представляет затруднений.

Факторы риска развития

Вероятность заражения увеличивается при случайных половых связях, неконтролируемом приеме антибиотиков и препаратов нарушающих естественную микрофлору. Создают благотворную среду для размножения грибка продукты с большим количеством сахара и углеводов. Излишняя потливость также приводит к обострению кандидоза, поэтому необходимо носить хлопчатобумажное белье, позволяющее коже дышать, а влаге испаряться.

При этом, чрезмерная чистоплотность тоже может навредить. Речь идет о спринцевании. Его не стоит использовать как способ контрацепции, поскольку это не эффективно, а также как средство гигиены, потому как это ведет к вымыванию защитной флоры. Если вы испытываете дискомфорт, в первую очередь должны обратиться к врачу.

К грибам рода Candida, вызывающим развитие урогенитального кандидоза (УГК), относятся Candida albicans — доминирующий возбудитель заболевания (выявляется у 90-95% больных УГК), а также представители Candida non-albicans видов (чаще — C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, реже — C. lipolytica, C. rugosa, C. norvegensis, C. famata, C. zeylanoides), выявляемые, как правило, при рецидивирующем УГК, протекающем на фоне сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, постменопаузы. Candida spp. — условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся факультативными анаэробами и обладающие тропизмом к тканям, богатым гликогеном (например, слизистой оболочке влагалища).

УГК является широко распространенным заболеванием, чаще наблюдается у женщин репродуктивного возраста. Частота регистрации кандидозного вульвовагинита составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70-75% женщин имеют в течение жизни хотя бы один эпизод кандидозного вульвовагинита, при этом у 5-10% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер. К 25 годам около 50% женщин, а к началу периода менопаузы — около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Кандидозный вульвовагинит редко наблюдается у женщин в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию.

УГК не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, однако это не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин — половых партнеров женщин с УГК.

К эндогенным факторам риска развития УГК относят эндокринные заболевания (сахарный диабет, ожирение, патологию щитовидной железы и др.), фоновые гинекологические заболевания, нарушения состояния местного иммунитета; к экзогенным факторам риска — прием антибактериальных, глюкокортикостероидных, цитостатических препаратов, иммунодепрессантов, лучевую терапию; ношение тесной одежды, белья из синтетических тканей, регулярное применение гигиенических прокладок, длительное использование внутриматочных средств, влагалищных диафрагм, спринцевания, использование спермицидов.

Вопрос о причинах формирования рецидивирующего УГК не решен окончательно, так как рецидивирующие формы заболевания встречаются и у женщин, не имеющих вышеперечисленных факторов риска. Ведущее значение в развитии рецидивирующих форм УГК придают локальным иммунным нарушениям, обусловленным врожденными качествами эпителиоцитов влагалища.

Классификация заболевания

По глубине поражения кандидозы делится на поверхностные и системные формы. Первые проявляются на видимых участках тела: на слизистых, коже и ее придатках. Вторые, системные ― это комбинированные формы заболевания, затрагивающие внутренние органы. Без должного лечения системный (висцеральный) кандидоз может привести к развитию кандидозного сепсиса. Чаще всего грибок поражает:

• желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, кишечник);
• органы мочевыделения (мочевой пузырь, мочевые пути, почки);
• нижние дыхательные пути (трахея, бронхи, легкие).

Заболевание также классифицируют исходя скорости распространения инфекции и наличия рецидивов. Хроническую форму часто принимают кандидозы печени и селезенки. Острая, генерализованная форма ― это бессимптомная кандидемия, кандидная септицемия, кандидный тромбофлебит, миозит, артрит, кандидоз головного мозга и иные формы.

Классификация кандидных поражений по МКБ–10

• Кандидоз.
• Кандидозный стоматит.
• Легочный кандидоз.
• Кандидоз кожи и ногтей.
• Кандидоз вульвы и вагины.
• Кандидоз других урогенитальных локаций.
• Кандидозный менингит.
• Кандидозный эндокардит.
• Кандидозная септицемия.
• Кандидоз других локаций.
• Кандидоз неуточненный.

Официально диагноз ставится в соответствии с МКБ-10. В практическом здравоохранении такая классификации не совсем удобна, поэтому используют классификацию глубоких кандидозов, представляющую собой более глубокий список. При постановке диагноза сначала указывают название и форму инфекции с описанием всех точек локализации.

Лечение кожных покровов проводит у детей педиатр, у взрослых ― дерматолог. Также терапией занимаются врачи других специализации, в зависимости от органа поражения. Например, это может быть стоматолог, невролог, гинеколог, пульмонолог.

Кандида (Candida)

Кандида

(
Candida
) — род дрожжеподобных грибков. Дрожжеподобные грибки рода
Candida
— одноклеточные микроорганизмы размером 6–10 мкм. Грибки рода
Candida
диморфны: в различных условиях они образуют бластоспоры (клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Грибки рода
Candida
широко распространены в окружающей среде. Они имеются в почве, питьевой воде, пищевых продуктах, на коже и слизистых оболочках человека и животных. Благоприятными условиями для роста грибков
Candida
считаются температура 21–37 °С и кислотность среды 5,8–6,5 рН.

Распространённость грибов рода кандида у здоровых людей

Частота носительства грибов рода Candida
у здоровых лиц достигает в полости рта 25 %, в кишечнике — до 65–80 % (Шевяков М.А.). Согласно ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» в составе основной микрофлоры толстой кишки у здорового человека в пересчете на 1 г кала должно содержаться не более 104 колониеобразующих единиц (КОЕ) грибов рода
Candida
(а для детей младше одного года — менее 103). Они встречаются во влагалище и половых путях у 10–17 % здоровых женщин (а также у 26–33 % беременных), на коже здоровых людей, никак себя не проявляя. В желудочном соке соотношение различных видов грибков кандида примерно следующее (Лазебник Л.Б. и др.):

• Candida albicans
  — 41 % ото всех грибков рода кандида
• Candida tropicalis
  — 30 %
• Candida glabrata
  — 9 %

Заболевания, вызываемые грибками рода кандида (Candida)

Грибки рода Candida
являются наиболее часто встречающимися у человека условно-патогенными грибами. Среди других кандидозов человека, вызванных грибками рода
Candida
в 86 % случаев инфекционных агентом являются грибки вида
Candida albicans
, в 9 % случаев —
Candida tropicalis.
Также к патогенным для человека относятся виды:
Candida krusei, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida guillermondii, Candida tropicalis
.

Молочница (вульвовагинальный кандидоз)

проявляющаяся в виде белых творожистых выделений из женских половых органов, их зуда, жжения, покраснения, отека.

Кандидозный баланит

(воспаление головки полового члена) и
уретрит
.

Кандидозы желудочно-кишечного тракта

Колонизация грибами Candida
желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) протекает бессимптомно. У здоровых европейцев грибы
Candida
присутствуют:

• в полости рта — у 10–25%
• в орофарингеальной зоне — у 20–30%
• в тонкой кишке — у 50–54%
• в толстой кишке — у 55–70%
• в кале — у 65–70%
• в пузырной и протоковой желчи — у 0,8–4%

Нормальные биохимические, гистохимические и физиологические процессы в ЖКТ, своевременная регенерация эпителиоцитов, кислотно-ферментативный барьер, полноценная перистальтика также являются защитными факторами, которые препятствуют проникновению патогенных микроорганизмов. Установлена важная роль кислоты желудка в предотвращении внедрения грибов в слизистую. В среде с пониженной кислотностью грибы Candida
приобретают патогенные свойства, появляются вегетирующие формы, образуется псевдомицелий или мицелий, повреждающий слизистую оболочку. У ВИЧ-инфицированных лиц, для которых характерна ахлоргидрия, попадающие с пищей грибы
Candida
могут вызывать кандидоз желудка, в то время как у людей с нормальным иммунитетом эта локализация встречается редко. Роль кислотности желудочного сока в развитии бактериальной и грибковой инфекции кишечника не подтверждена (Бурова С.А.).

Кандидозный эзофагит

Инфекционный эзофагит чаще всего связан с грибками рода Candida
, среди который наиболее частый возбудитель —
Candida albicans
. Для инфекционного эзофагита характерно острое начало с появлением таких симптомов, как дисфагия и одинофагия. Возможны изжога, ощущение дискомфорта за грудиной, тошнота и рвота. Иногда наблюдаются боли в животе, анорексия, потеря веса и даже кашель.

Местный орофарингеальный кандидоз — часто встречающаяся инфекция, регистрируемая преимущественно у детей и пожилых пациентов, лиц, имеющих зубные протезы, больных, получающих антибиотики, химиотерапевтическое лечение и/или лучевую терапию на область головы и шеи, у больных СПИДом. Повышенный риск развития кандидоза имеется и у пациентов, применяющих ингаляционные стероиды. К симптомам орофарингеального кандидоза относят потерю вкуса, боль при жевании и глотании, а также при попытке надеть зубные протезы. У ряда пациентов какие-либо симптомы отсутствуют. Диагноз устанавливается чаще всего при осмотре полости рта, в процессе которого обнаруживаются бляшки белого цвета, иногда творожистый налёт, а под съёмными зубными протезами — зоны гиперемии без бляшек.

Кандидоз пищевода наиболее часто диагностируется у больных с гемобластозами, СПИДом, после трансплантации органов и у получающих стероидную терапию. При этом может наблюдаться и кандидоз полости рта, однако его отсутствие не исключает самостоятельный кандидоз пищевода. Кандидозный эзофагит встречается у больных общего профиля в 1–2% случаев, у страдающих сахарным диабетом 1-го типа — в 5-10%, у больных СПИДом — в 15-30%. Наиболее характерным симптомом кандидоза пищевода является одинофагия, т. е. боль по ходу пищевода при проглатывании пищи. Диагноз кандидозного эзофагита устанавливается, как правило, при эндоскопии, когда выявляются белые и белесовато-жёлтые бляшки и бляшкоподобные налеты на слизистой оболочке пищевода.

При написании первых трёх абзацев данного раздела использовались материалы из Клинических рекомендаций РГА по диагностики и лечению инфекционного эзофагита / Ивашкин В.Т. и др. РЖГГК, №6, 2015.

Грибковый эзофагит наиболее часто обусловлен колонизацией
Candida albicans
, реже
Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida krusei.
Клинически проявляется болевым синдромом, чувством «жжения». Развивается на фоне системной химиотерапии, при иммунодефиците различного генеза, при применении кортикостероидов, особенно – в ингаляционных формах, сахарном диабете, на фоне химиолучевого лечения. Белесовато-жёлтые очаговые наложения с трудом снимаются, часто после снятия наложений слизистая оболочка пищевода кровоточит (Пирогов С.С.).

Ассоциации микробных возбудителей ротоглотки больных ГЭРБ (Хрусталева Е.В. и др.).

Лекарства, активные в отношении грибков рода кандида

Препаратом первой линии при лечении орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода является флуконазол, назначаемый по 100–200 мг в сутки перорально или внутривенно в течение 2–4 недель. Лишь в случаях непереносимости флуконазола или резистентности возбудителя (чаще это Candida krusei, Candida glabrata, Candida pseudotropicalis
) показаны препараты второй линии (также в течение 2–4 недель). Препаратами второй линии при кандидозе пищевода являются (Шевяков М.А.):

• итраконазол в растворе для перорального применения 200–400 мг в сутки
• кетоконазол 200–400 мг в сутки
• амфотерицин В 0,3–0,7 мг в сутки на кг веса пациента
• каспофунгин внутривенно 70 мг в сутки в первый день, а затем 50 мг в сутки внутривенно в одно введение
• вориконазол внутривенно 6 мг в сутки на кг веса пациента каждые 12 часов в первый день, а затем 4 мг в сутки на кг веса пациента каждые 12 часов
• позаконазол по 400 мг (10 мл суспензии) 2 раза в день внутрь во время еды.

Из перечисленных в данном справочнике антимикробных препаратов (антибиотиков) в отношении грибов кандида активны: флуконазол, нифурател (Макмирор), клотримазол (исключение: Candida guillermondii
резистентны к клотримазолу).

Антигрибковой активностью против флуконазол-устойчивых штаммов Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis

и
Candida tropicalis
обладает лактоферрин (в комплексе с флуконазолом).

Энтерол (сахаромицеты Буларди) тормозит рост Candida albicans, Candida kruesei, Candida pseudotropicalis

.

Профессиональные медицинские работы, затрагивающие роль Candida в заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта

• Шевяков М.А. Кандидоз пищевода: диагностика и современный выбор лечения // Журнал «Лечащий Врач». – 2008. – № 9.
• Панкова Л.Ю., Осипенко М.Ф., Вергазов В.М. Факторы риска присоединения условно-патогенных грибов к дефектам слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // РЖГГК. – №1. – 32–37. – 2007.
• Лазебник Л.Б., Хомерики С.Г., Морозов И.А., Касьяненко В.И., Звенигородская Л.А., Хомерики Н.М., Гончаренко Л.С. Дрожжеподобные грибы в желудочной слизи при кислотозависимых заболеваниях // Экспериментальная и клинич. гастроэнтер. 2005. № 4. С. 27-32.
• Хрусталева Е.В., Педдер В.В., Шишкина Н.М., Лубянская Т.Г. Взаимосвязь уровня рН слизистой оболочки ротоглотки и наличия грибковой флоры у больных ГЭРБ // Медицинские науки. — 2013 г. — №6.

На сайте GastroScan.ru в разделе Литература имеется подраздел «Паразитарные и инфекционные заболевания ЖКТ», содержащий статьи, затрагивающие, в том числе, вопросы лечения кандидозов
.

Candida в систематике биологических видов

Род грибков кандида (Candid
a) относится к семейству сахаромицеты (
Saccharomycetaceae
), которое входит в порядок сахаромицеты (
Saccharomycetales
), класс сахаромицеты (
Saccharomycetes
), подтип сахаромицеты (
Saccharomycotina
), тип аскомицеты (
Ascomycota
), царство грибы (
Fungi
).

Род кандида (Candid

a) включает в свой состав большое число видов:
C. albicans, C. ascalaphidarum, C. amphixiae, C. antarctica, C. argentea, C. atlantica, C. atmosphaerica, C. blattae, C. carpophila, C. carvajalis, C. cerambycidarum, C. chauliodes, C. corydali, C. dosseyi, C. dubliniensis, C. ergatensis, C. fermentati, C. fructus, C. glabrata, C. guilliermondii, C. haemulonii, C. insectamens, C. insectorum, C. intermedia, C. jeffresii, C. kefyr, C. krusei, C. lusitaniae, C. lyxosophila, C. maltosa, C. marina, C. membranifaciens, C. milleri, C. oleophila, C. oregonensis, C. parapsilosis, C. quercitrusa, C. rugosa, C. sake, C. shehatea, C. temnochilae, C. tenuis, C. theae, C. tropicalis, C. tsuchiyae, C. sinolaborantium, C. sojae, C. subhashii, C. viswanathii, C. utilis
.

Приложение 1. Кандидоз в МКБ-10

В Международной классификации болезней МКБ-10 в «Классе I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)», в блоке «B3
5-B49 Микозы» имеется рубрика:

B37 Кандидоз

Включено:
кандидиаз, монилиаз
Исключено:
неонатальный кандидоз (P37.5)

B37.0 Кандидозный стоматит

Молочница

B37.1 Легочный кандидоз
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

Кандидозная:

• онихия
• паронихия

Исключено
: пеленочный дерматит (L22)

B37.3† Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

Кандидозный вульвовагинит Монилиальный вульвовагинит Вагинальная молочница

B37.4† Кандидоз других урогенитальных локализаций

Кандидозный:

• баланит † (N51.2*)
• уретрит † (N37.0*)

B37.5† Кандидозный менингит (G02.1*)
B37.6† Кандидозный эндокардит (I39.8*)

B37.7 Кандидозная септицемия

B37.8 Кандидоз других локализаций

Кандидозный:

• хейлит
• энтерит

B37.9 Кандидоз неуточненный

Молочница БДУ

Примечания. 1. Звёздочкой * помечены факультативные дополнительные коды, относящиеся к проявлению болезни в отдельном органе или области тела, представляющей собой самостоятельную клиническую проблему. 2. Крестиком † помечены главные коды основной болезни, которые должны использоваться обязательно.

Приложение 2. Кандидоз гастродуоденальной зоны в Киотском глобальном консенсусе

Киотский глобальный консенсус рекомендует включить в новые рубрики МКБ-11 отдельными уточняющими строками следующие кандидозы гастродуоденальной зоны:

• в новую рубрику «Грибковый гастрит»: кандидоз желудка (англ. Gastric candidiasis)
• в новую рубрику «Грибковый дуоденит»: кандидоз двенадцатиперстной кишки (англ. Duodenal candidiasis)

Приложение 3. Медицинские услуги, направленные на определение грибов рода Candida

Приказом Минздравсоцразвития России № 1664н от 27.12.2011 г. утверждена номенклатура медицинских услуг. В Разделе 26 Номенклатуры предусмотрено большое количество разных медицинских услуг, связанных с исследованием грибков рода Candida у человека:

Назад в раздел

Симптомы кандидоза

Симптоматика заболевания напрямую связана с пораженным органом. Поверхностные формы имеют явно выраженные признаки, системные могут протекать бессимптомно или быть схожими с другими болезнями. При наличии хронических заболеваний (сахарного диабета, ВИЧ, СПИД, лейкоз и другие виды онкологии) кандидоз может быть вовсе не обнаружен. Поскольку его симптомы будут восприниматься пациентом за нездоровое состояние в связи с имеющемся заболеванием. Усугубляет ситуацию то, что тесты на чувствительность к грибкам рода Candida не считаются рутинной процедурой во многих клинических больницах и лабораториях.

Кандидоз кожи и ногтей

Инфекция выражается в виде аллергических высыпаний (кандидамикиды), эритематозно-сквамозных пятен, высыпаний уртикарного и буллезного типа. Патологии ногтей делятся на:

• парохинию ― гнойное воспаление околоногтевого и подногтевого пространства, отсутствие эпонихиума (кожи у основания ногтевой пластины);
• онихию ― гнойное воспаление ногтевой складки, деформация ногтя с изменением цвета и ломкостью.

Кандидозные поражения кожи могут сопровождаться повышением температуры, воспалением и отечностью очагов поражения.

Кандидоз (молочница) слизистой оболочки рта

Грибок может поразить как отдельные участки ротовой полости, так и полностью все слизистые: губы, десна, щеки, нёбо, язык, миндалины, язычок и зев. Это выражается в наличие белого налета, сравниваемого с творожной массой. Может появиться отечность, покраснения. Часто присутствует болевой синдром при глотании, разговоре, пальпации. Слюна становится вязкой, появляется неприятный запах изо рта.

Молочница может сопровождаться кандидозным хейлитом ― поражением губ и углов рта. Появляются болезненные трещины, покрытые белым налетом, с губ слезают частички кожи. Заболевание характеризуется длительным течением с возможным присоединением бактериальных инфекций.

Кандидоз кишечника

Поражение кишечника грибками рода Candida может быть самостоятельным заболеванием, так и развиться вследствие поражения ротовой полости. Выражается в виде тяжелого дисбактериоза со следующими симптомами:

• понос;
• избыточное газообразование;
• тянущие боли в прямой кишке;
• примесь белых хлопьев в каловых массах.

В большинстве случаев симптоматика вялотекущая или вовсе отсутствует. Заболевание опасно тем, что организм недополучает витамины и микроэлементы, что особенно опасно для растущего организма ребенка.

Кандидоз мочеполовой системы (урогенитальный кандидоз)

В отличие от венерических заболеваний, кандидоз мочеполовой системы часто протекает скрыто, бессимптомно. Грибок обнаруживают при плановой инфекции либо на фоне других болезней. Симптоматика начинает проявляться на фоне снижающегося иммунитета, протекающих патологических процессов дестабилизации микрофлоры и повторном инфицировании. У женщин кандидоз проявляется следующим образом:

• зуд и жжение наружных половых органов;
• отечность и покраснение;
• белые, творожистые выделения;
• болевые ощущения при половом акте.

У мужчин симптомы схожи:

• зуд и жжение головки полового члена;
• белый налет и выделения:
• боль при половом акте и мочеиспускании.

Грибковые инфекции мочевого пузыря, выводящих путей и почек характеризуется частым мочеиспусканием, в том числе ложными позывами, болью в надлобковой области. Кандидоз может сопровождаться бактериальными инфекциями. Среди осложнений: цистит, пиелонефрит, некрозы сосочков, абсцессы, образование мицел в почечной лоханке. Без должного лечения, на фоне хронических заболеваний есть риск развития почечной недостаточности.

Кандидоз

Рак шейки матки

Сахарный диабет

ВИЧ

Молочница

19500 27 Июля

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Кандидоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Кандидоз – инфекционное заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Оно обусловлено активным размножением грибка на слизистых оболочках полости рта, половых и внутренних органов и на коже.

Все представители рода Candida относятся к условно-патогенным микроорганизмам, то есть они постоянно присутствуют в составе нормальной микрофлоры. Но при снижении иммунитета, изменении гормонального фона и по ряду других причин эти грибки могут начать активно колонизировать слизистые оболочки и кожу.

Наиболее распространенные представители рода – Candida albicans и C. tropicalis. В 90-95% случаев урогенитального кандидоза именно C. albicans является доминирующим возбудителем.

Первый контакт с грибками рода Candida происходит во время прохождения ребенка по родовым путям. Однако в медицинской литературе описаны случаи обнаружения этих микроорганизмов в околоплодных водах, что свидетельствует о возможности вертикального (трансплацентарного) пути передачи. Также встречается передача грибка рода Candida при грудном вскармливании, кожном контакте ребенка с матерью, бытовым и пищевым путями.

Эти микроорганизмы вырабатывают эндотоксины и ферменты, вызывающие гибель клеток и некроз тканей, что способствует усилению адгезивной (прикрепление к клеткам слизистых оболочек или кожи) способности грибка и обеспечивает проникновение в ткани.

Гиперпродукция этих и ряда других веществ обуславливает патогенность представителей семейства Candida.

Причины возникновения кандидоза

1. Экзогенные (внешние) факторы, способствующие проникновению грибков в организм:

• профессиональные вредности, приводящие к частым повреждениям кожи;
• длительное пребывание в теплой и влажной среде;
• нарушение целостности слизистых оболочек.

1. Факторы, приводящие к снижению сопротивляемости организма:

• наличие хронических заболеваний;
• длительный прием препаратов, способствующих нарушению естественной микрофлоры;
• несбалансированное питание;
• частые стрессы, нарушения режима сна и отдыха.

Факторы риска развития кандидоза

1. Нарушения обмена веществ (гиповитаминозы), заболевания иммунной системы (ВИЧ-инфекция), эндокринные патологии (сахарный диабет и пр.).
2. Длительный прием некоторых препаратов: гормональных контрацептивов, системных глюкокортикостероидов, антибиотиков широкого спектра действия, цитостатиков.
3. Длительное пребывание или проживание в местности с повышенной влажностью и температурой, комфортными для циркуляции спор грибков в окружающей среде.

Классификация заболевания
По локализации процесса выделяют:

1. Урогенитальный кандидоз.
2. Кандидоз слизистой оболочки полости рта.
3. Поверхностный кандидоз.
4. Межпальцевый кандидоз.
5. Кандидоз околоногтевых валиков и ногтей.
6. Кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Симптомы кандидоза
Урогенитальный кандидоз (УГК)

– широко распространенное заболевание: по данным медицинской статистики, около 75% женщин репродуктивного возраста хотя бы единожды регистрировали у себя симптомы УГК.
Выделяют острую и хроническую форму урогенитального кандидоза, кандидоз вульвы, вагины и других урогенитальных локализаций. В ряде случаев при диагностике используют уточнение: осложненный или неосложненный УГК, что отражает количество обострений в год и степень выраженности заболевания.
Симптомы женского урогенитального кандидоза

1. Появление бело-желтых творожистых или сливкообразных выделений из половых путей. Интенсивность выделений может усиливаться перед менструацией, что связано с изменением гормонального фона.
2. Неприятные ощущения, зуд в области гениталий, зачастую усиливающиеся при половом контакте или мочеиспускании.
3. Покраснение и отечность слизистой вульвы и влагалища, наличие повреждений на коже половых органов (трещины, микротравмы).
4. При хроническом течении УГК развивается сухость слизистых оболочек половых путей.

Симптомы мужского урогенитального кандидоза

1. Покраснение, отечность, неприятные ощущения в области половых органов.
2. Беловатые выделения творожистой структуры из половых путей.
3. Боль и жжение при половом контакте и при мочеиспускании.

Поверхностный кандидоз
может быть эритематозным (основной симптом –покрасневшие участки кожи с мокнущей поверхностью) и везикулярным (образование на пораженном участке папул, везикул и пустул – воспалительных элементов, расположенных в поверхностных слоях кожи). Поражение начинается с крупных складок кожи, постепенно распространяясь на другие участки тела. В глубине складок возникает мокнутие (отделение серозного экссудата через мельчайшие дефекты эпидермиса), нарушение целостности кожного покрова способствует присоединению вторичной инфекции.

Межпальцевый кандидоз

локализуется в пространстве между пальцами. При этом отмечается покраснение участков кожи с последующим появлением пузырьков в прозрачным содержимым. Заболевание быстро распространяется в тесных коллективах (в детских садах, школах и т. д.).

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (КСОПР)

Кандидоз полости рта вызывает неприятные ощущения, особенно при приеме пищи – жжение, боль, сухость. В зависимости от локализации процесса выделяют несколько форм кандидоза полости рта.

Часто КСОПР и желудочно-кишечного тракта сопровождает иммунодефицитные состояния: ВИЧ-инфекцию, синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) или врожденный иммунодефицит (например, при патологии Т-лимфоцитов). При наличии этих заболеваний кандидоз протекает с максимально выраженными симптомами, с трудом поддается лечению, носит агрессивный характер.

Самое частое проявление КСОПР – кандидозный стоматит, поражающий в основном грудных детей и взрослых с ослабленным иммунитетом.

При этой патологии слизистая оболочка полости рта краснеет, отекает, на ней появляются белесоватые пленки, имеющие творожистую консистенцию. На начальных стадиях болезни налет легко снимается. С течением заболевания пленки становятся плотнее, отделяются с трудом, при снятии обнажается кровоточащая слизистая оболочка.

При кандидозном стоматите возможно поражение языка, что проявляется покраснением спинки языка, появлением налета и слущиванием эпителия. Эти симптомы сопровождаются сильными болевыми ощущениями пораженной области при разговоре, приеме пищи и при пальпации (прощупывании) языка.

У курильщиков чаще других видов КСОПР развивается хронический гиперпластический кандидоз, сопровождаемый образованием белых, сливающихся между собой бляшек, которые возвышаются над поверхностью гиперемированной слизистой.

При этой патологии изменяется консистенция слюны: она становится вязкой и пенящейся; появляются неприятный запах изо рта, налет на слизистой серого или белого цвета. В 10-40% случаев эта клиническая форма кандидоза малигнизируется (т. е. приобретает злокачественный характер).

У пожилых людей чаще всего развивается хроническая атрофическая форма кандидоза полости рта. Слизистая оболочка при этом краснеет и отекает. Поражение часто локализуется под зубными протезами, что вызывает болевые ощущения.

Кандидозный хейлит и кандидоз углов рта в основном встречаются у детей и пожилых. Поражение обычно двустороннее, при этом образуются красные болезненные трещины в углах рта, покрытые легко снимающимся белым налетом или чешуйками. При длительном течении заболевания возможно присоединение бактериальной инфекции.

Диагностика кандидоза

Алгоритм диагностического поиска при кандидозе любой локализации включает в себя взятие материала с пораженной области с последующей его микроскопией, посевом для определения вида грибка и его чувствительности к антимикотическим (противогрибковым) препаратам.

В целях диагностики состояний, приведших к снижению иммунитета, используется общий анализ крови;

Диагностика кандидоза

Исследование базируется на выделении и идентификации вида грибка рода Candida. В настоящее время насчитывается около 150 видов, отличающихся морфологическим и биохимическим свойствам. Наиболее распространенный грибок С. albicans, на его долю приходится до 80% случаев кандидоза пищеварительного тракта и до 70% генитальных инфекций. Перед назначением лечения также необходимо определить чувствительность выделенного штамма к антимикотикам (противогрибковым медикаментам): амфотерицину В, вориконазолу, итраконазолу, флуконазолу, флуцитозину.

Микроскопическая диагностика

1. Микроскопия мазка берется с участка пораженной слизистой. Позволяет провести сравнительную характеристику бластоспор и псевдомицелий. При исследовании используют фиксированные и нативные препараты, окрашивающие микроорганизмы. Для повышения информативности псевдомицелий клеток обрабатывают красящими веществами. Контрастность окрашивания микроорганизмов позволяет легко отличить под микроскопом кандиды от других форм, в том числе от бактерий.

2. Бактериальный посев позволяет выявить возбудитель инфекции и определить его концентрацию. Анализ используется для контроля за эффективностью лечения, а также для выявления чувствительности кандидозных грибов к различным антимикотикам.

Диагностика методом ИФА и ПЦП

1. Иммуноферментный анализ (ИФА) основывается на определение антител, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на чужеродных веществ в крови. Данная методика позволяет выявить возбудитель и степень его развития, установив, протекает заболевание в острой или хронической стадии.

2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) ― анализ высокой чувствительности, позволяющий напрямую обнаружить возбудителя инфекции. Благодаря ему можно дифференцировать грибы Candida с псевдомицелием от тех, которые его не имеют. Эти данные важны для последующего толкования результатов и более глубокого диагностирования.

КАНДИДОЗ ПИЩЕВОДА

Кандидоз — инфекционное заболевание слизистых оболочек, кожи и внутренних органов, вызванное дрожжеподобными грибами рода Candida. Кандидоз пищевода (КП), являющийся проявлением висцерального кандидоза, занимает видное место среди инфекционных поражений пищевода. В последние годы прослеживается тенденция нарастания частоты КП, особенно у пациентов с нарушением иммунитета. Рост кандидозной инфекции в значительной степени обусловлен увеличением количества больных с ВИЧ-инфекцией, успехами в трансплантологии и иммуносупрессивной терапии, бесконтрольным использованием антибиотиков. КП встречается у 0,7-1,5% больных гастроэнтерологического профиля [5, 6].

Проблема тяжелых грибковых инфекций, вызываемых оппортунистическими патогенами, состоит в том, что они трудно поддаются лечению и могут приводить к летальному исходу. Было обнаружено, что смертность при инвазивных кандидозных инфекциях составляет 34% [16].

Этиопатогенез. Различные виды Candida представляют собой наиболее часто встречающийся пищеводный патоген, прежде всего это касается Candida albicans, иногда встречаются C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata, C. lusitania и C. krusei. Эти микроорганизмы являются нормальными компонентами оральной флоры, и их рост сдерживается бактериальными комменсалами. Заражение грибами типа Candida, которые широко распространены в окружающей среде, происходит эндогенным или экзогенным путем. Эндогенное заражение связано с активированием грибов-сапрофитов; экзогенное инфицирование может произойти при прямом контакте с носителями инфекции или из окружающей среды. Если организм хозяина не ослаблен, многие грибы не проявляют своих патогенных свойств. Исследования последних лет показали, что источником диссеминации грибов служит кишечник, а кандидоз полости рта, гениталий, пищевода является проявлением системного кандидоза. Вероятность развития системного поражения зависит как от свойств самого микроорганизма (их количества, вирулентности, генетической и видовой неоднородности популяции), так и от состояния макроорганизма, особенно его иммунной системы, алиментарного статуса и абдоминального кровотока [3, 17].

Благоприятные условия для развития инфекционного процесса создают различные нарушения физиологических, анатомических и иммунологических механизмов защиты организма. В качестве факторов, провоцирующих возникновение эзофагеального кандидоза, можно назвать использование антибиотиков, ингаляционных или инъекционных кортикостероидов, антацидную терапию или гипохлоргидрическое состояние, сахарный диабет, алкоголизм, последствия интоксикации, недоедание, пожилой возраст, нарушение моторики пищевода или пищеводную обструкцию, трансплантацию органов и костного мозга, энтеральное и особенно парентеральное питание и др. Ослабление иммунной системы может привести к возникновению кандидозной инфекции. При сахарном диабете повышенный уровень глюкозы в крови способствует росту грибов, так как гипергликемия ослабляет функцию гранулоцитов. Гипофункция паращитовидных желез и надпочечников приводит к нарушению кальциево-фосфорного обмена, что вызывает скрытую спазмофилию пищевода, тем самым снижая его местные защитные возможности [9]. Нарушения нутритивного статуса из-за недостатка белка в организме и низкой калорийности пищи влияют на состояние иммунной системы и создают предпосылки для развития кандидоза [3]. К факторам риска заболевания кандидозом относится снижение кислотности желудочного сока (рН 7,4 является оптимальной для роста грибов Candida, а при сдвиге рН до 4,5 рост грибов полностью угнетается) [3, 4, 7].

Патологические проявления КП разнообразны. Сначала пораженные участки пищевода имеют вид отдельных беловатых или желтоватых очажков, приподнятых над слизистой оболочкой. Позднее эти очажки могут сливаться, образуя плотные налеты с внедрением гриба в подслизистую оболочку или псевдомембранозные наложения с проникновением гриба в мышечную оболочку и сосуды [9]. Пленки, образующиеся на слизистой пищевода в особенно тяжелых случаях, могут почти полностью закрывать просвет пищевода. Налет состоит из слущенных эпителиальных клеток, которые смешиваются с грибками, клетками воспаления и бактериями. Микроскопическое исследование позволяет выявить равномерно окрашенные дрожжеподобные клетки и нити мицелия грибов Candida [9]. Истинное язвообразование наблюдается нечасто и в большинстве случаев отмечается у иммуносупрессированных больных с гранулоцитопенией [29]. Иногда возникает некроз стенки пищевода и развивается флегмонозное воспаление пищевода и средостения, что может стать одной из причин смерти больного [1].

Существует морфологическая классификация, согласно которой все случаи КП подразделяются на три группы в зависимости от степени тяжести процесса, то есть в зависимости от глубины поражения его стенки: 1-я группа — отдельные беловатые налеты с внедрением псевдомицелия гриба между эпителиальными клетками; 2-я группа — пленчатые налеты, сливающиеся между собой и образующие обширные поля, при этом нити псевдомицелия прорастают не только слизистую, но и подслизистую оболочку; 3-я группа — псевдомембранозные наложения, сочетающиеся с глубокими изменениями, при которых нити гриба глубоко проникают в толщу мышечной ткани [10].

Клинические проявления и осложнения. Симптомы заболевания практически отсутствуют у 25-30% пациентов, страдающих КП, особенно у иммунокомпетентных лиц. Тем не менее большинство пациентов предъявляют жалобы, связанные с поражением желудочно-кишечного тракта. Наиболее типичные клинические проявления КП — дисфагия и несколько реже одинофагия. Степень выраженности пищеводных симптомов колеблется от умеренного затруднения при глотании до резко выраженной боли, результатом чего являются неспособность принимать пищу и развитие вторичной дегидратации. При тяжелой одинофагии возможно наличие других причин или коинфекции, особенно у больных со СПИДом. Гораздо реже больные могут жаловаться на загрудинные боли, не связанные с глотанием, изжогу, тошноту, иногда рвоту с выделением пленок (псевдомембран), снижение аппетита и веса, появление жидкого стула со слизью (см. рисунок) [4, 9, 29].

При КП может быть полезно физикальное исследование. Приблизительно две трети пациентов со

СПИДом и пищеводным кандидозом имеют кандидозный стоматит. КП наблюдается у больных с хроническим слизисто-кожным кандидозом, который относится к тяжелым формам кандидозной инфекции и чаще наблюдается при дисфункции надпочечников и околощитовидных желез [29].

Осложнения пищеводного кандидоза наблюдаются редко. Эзофагеальное кровотечение может наблюдаться при тяжелом течении болезни, сопровождающемся образованием эрозий, язв, и ассоциироваться с коагулопатией; возможно развитие перфорации. Описана вторичная обструкция просвета мицетомой. Редко возникает некроз с развитием флегмонозного воспаления пищевода и средостения [1]. В тяжелых случаях специфический эзофагит может осложниться развитием кандидамикозного сепсиса [6].

Диагностика. Подозрение на пищеводный кандидоз должно возникнуть у любого больного при наличии факторов риска развития пищеводной инфекции и жалоб на дисфагию и одинофагию. Наличие кандидозного стоматита подтверждает этот диагноз, но при его отсутствии поражение пищевода также не исключается.

Рентгенография пищевода с использованием бария обычно применяется для начальной оценки перед проведением эндоскопии. Однако на ранних стадиях кандидозного эзофагита рентгенологическое исследование пищевода не имеет большого диагностического значения, так как оно отражает лишь неспецифические изменения, общие для всех эзофагитов [2]. Классическими рентгенологическими признаками острого эзофагита, вызванного Candida spp., являются линейные или неправильной формы дефекты наполнения с четкими краями. При тяжелом течении кандидозного эзофагита происходит слияние повреждений, из-за чего большие дефекты наполнения иногда образуют скопления в виде гроздьев винограда [2]. Пищевод при этом приобретает «косматый» («ворсистый») вид, симулируя ульцерацию [25]. Наличие больших, хорошо очерченных язв не является признаком кандидозного эзофагита. Могут наблюдаться нарушение моторики и сужение просвета пищевода за счет псевдомембран. Следует помнить о том, что нормальная рентгенограмма пищевода с использованием бария не исключает пищеводного кандидоза. Из-за тяжелой одинофагии больной не сможет выпить барий, что затрудняет рентгеногрфию пищевода [29].

Более информативным для диагностики кандидозного эзофагита считается рентгенологический метод двойного контрастирования, эффективность которого достигает 70% [26].

Цитологическая щетка и баллонный катетер используются для быстрой диагностики пищеводных инфекций без эндоскопии. Эти инструменты могут быть легко введены через носовые ходы или рот сквозь защитный зонд, который предотвращает контаминацию. Материал, полученный на защищенной щетке или баллонном катетере после того, как они будут изъяты из пищевода, оценивается цитологически и культурально. Методика с использованием защищенных щеток имеет чувствительность 88% и специфичность почти 100% [26].

Цитологический метод предполагает окраску мазков-отпечатков или осадка смыва с цитологической щетки в поисках активных форм Candida — почкующихся дрожжевых клеток, псевдомицелия и мицелия. Культуральный метод предполагает помещение исследуемого материала на обогащенную глюкозой среду Сабуро или другие среды, чтобы затем по характеру образующихся колоний судить об этиологии инфекционного процесса в пищеводе.

Эндоскопическое исследование пищевода — наиболее чувствительный и специфический метод диагностики пищеводного кандидоза. Эндоскопическая картина КП характеризуется чаще всего наличием легко снимающихся фибринозных рыхлых наложений белого или желтого цвета, под которыми обнаруживается легкоранимая и/или отечная слизистая. Реже наблюдаются катаральный и эрозивно-язвенный эзофагит [19]. Candida spp. редко вызывает истинное язвообразование. Наличие язвы при кандидозном эзофагите нередко служит признаком дополнительного патологического процесса в пищеводе [29]. Существуют различные эндоскопические классификации пищеводного кандидоза (табл. 1 и 2).

В ходе эндоскопии пораженные участки слизистой могут быть подвергнуты щеточной биопсии для цитологического исследования или биопсии для гистологической диагностики. Когда эндоскопически идентифицируются язвы, многократное проведение биопсии помогает исключить наличие сосуществующих патологических процессов. Цитологическое исследование материала, полученного с помощью браш-биопсии, имеет более высокую ступень чувствительности, чем гистологическое исследование образцов биопсии при умеренном поверхностном кандидозе, потому что микроорганизмы могут быть вымыты с поверхности ткани при обработке биопсийного материала [19]. В редких случаях позитивная цитология при наличии отрицательной гистологии указывает на то, что речь идет скорее о колонизации, чем об инфекции. При более тяжелом кандидозном поражении пищевода наибольшее диагностическое значение имеет гистологическое исследование биоптатов слизистой с использованием специальной окраски на нейтральные мукополисахариды по Шиффу PAS (ШИК-реакция) или по Gomori гексаметилентетрамином серебра. Только гистологическое исследование демонстрирует инвазию мицелия или псевдомицелия гриба в глубь ткани пищевода.

Кожное тестирование и серологические тесты малоинформативны для диагностики пищеводного кандидоза.

Лечение. Существует множество пероральных и внутривенных медикаментов, которые используются для лечения кандидозного эзофагита. Несмотря на относительно широкий выбор препаратов, лечение КП является актуальной проблемой, так как некоторые лекарственные средства недостаточно эффективны, другие имеют серьезные побочные эффекты; кроме того, в настоящее время отмечается рост резистентности к антигрибковым препаратам.

При лечении КП первоначально должна быть назначена пероральная терапия, внутривенное введение используется лишь в случае рефрактерного течения заболевания или если имеются противопоказания к пероральному использованию медикаментов. Больным с умеренной степенью тяжести заболевания и минимальным нарушением иммунитета необходим сокращенный курс терапии с использованием системных абсорбируемых лекарственных препаратов типа орального азола. Иммунокомпрометированных больных после трансплантации и больных СПИДом с КП лучше лечить более длинными курсами азола. У пациентов с гранулоцитопенией, когда имеется существенный риск диссеминации Candida инфекции, оправданно использование внутривенных препаратов системного действия (азолов, амфотерицина B) [29].

Арсенал современных противогрибковых средств достаточно широк. Для лечения пищеводного кандидоза используют антигрибковые препараты нескольких групп. Наиболее эффективны препараты из группы азола. Перорально используют невсасывающиеся азолы (клотримазол, миконазол); однако более эффективны препараты системного действия из этой группы (кетоконазол, флуконазол и итраконазол). Эти препараты, подобно другим из группы азола, изменяют проницаемость клеточной мембраны грибов посредством цитохром P450 (CYP)-зависимого вмешательства в биосинтез эргостерола, что приводит к повреждению грибной клетки и ее смерти. Новые триазолы (итраконазол и флуконазол) имеют большее аффинное подобие, чем имидазолы (миконазол и кетоконазол) для грибных CYP-энзимов [14]. Хотя другие средства, такие, как миконазол, клотримазол и нистатин, могут быть использованы для лечения кандидозного стоматита, а также для профилактики пищеводного поражения, эти лекарственные средства менее эффективны в качестве основной группы препаратов для терапии КП [24].

Клотримазол и миконазол — препараты имидазолового ряда. В настоящее время выпускаются клотримазол в таблетках и миконазол для перорального применения. Однако они не всасываются в желудочно-кишечном тракте. Эти препараты могут использоваться при легком кандидозном поражении пищевода у лиц без иммунодефицита.

Кетоконазол (низорал, ороназол) является производным имидазола и при ежедневном приеме в дозе от 200 до 400 мг дает хороший эффект в лечении пищеводного кандидоза. У больных СПИДом, которым обычно требуются более высокие дозы кетоконазола, дневная доза может быть увеличена, если не возникает тошноты, до максимальной (800 мг). Кетоконазол хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через гематоэнцефалический барьер. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но для оптимального всасывания требуется кислая среда. При желудочной гипохлоргидрии и использовании антацидных средств его биодоступность уменьшается. Для улучшения всасывания кетоконазол следует принимать за 2 часа до приема противоязвенных препаратов. Приблизительно у 10-25% больных СПИДом наблюдается снижение желудочной кислотной секреции. Кетоконазол же может вызвать временную блокаду синтеза тестостерона и кортизола [6, 8, 29].

Итраконазол (споранокс) относится к группе триазолов, подобно кетоконазолу, назначается в дозе 200 мг в день. Дальнейшее увеличение дозы удлиняет период полураспада препарата и повышает его эффективность. Всасывание интраконазола уменьшается при снижении pH желудочного сока [23]. Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени и выделяются с желчью. Период полураспада этих двух препаратов составляет от 7 до 10 часов и от 24 до 42 часов соответственно [14]. Коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется.

Флуконазол (дифлюкан, дифлазон, форкан, флюкостат — отечественный флуконазол) представляет собой водорастворимый триазол и назначается в дозе 100 мг в день. Флуконазол — это препарат, всасывание которого не зависит от pH желудочного сока и который значительно более эффективен при лечении пищеводного кандидоза при СПИДе, чем кетоконазол (200 мг ежедневно) [21]. Флуконазол доступен для перорального и внутривенного применения. Он минимально метаболизируется и выделяется неизмененным с мочой. Флуконазол отличается высоким тканевым тропизмом и не влияет на синтез андрогенов, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В отличие от кетоконазола и интраконазола он хорошо растворим в воде и минимально связывается белком. Препарат обладает длительным периодом полураспада (приблизительно 30 часов, если не нарушена функция почек, а наличие пищи или гипохлоргидрия не изменяют всасывание), что позволяет принимать его один раз в сутки. Показано, что введение флуконазола улучшает иммунные показатели по Т- и В-системам [18]. И флуконазол, и итраконазол можно принимать перорально в виде растворов. Эти формы могут быть более эффективны, чем таблетки, потому как усиливают локальный эффект и улучшают всасывание.

Неблагоприятные воздействия кетоконазола, флуконазола и итраконазола прежде всего зависят от дозировки и проявляются в виде тошноты, гепатотоксичности, замедления продукции стероидов и метаболизма циклоспорина [14]. В редких случаях кетоконазол может вызывать фатальный гепатит [12]. Незначительное увеличение аминотрансфераз — общий побочный эффект для всех трех препаратов, однако это не должно служить оправданием для их отмены. Влияние на стероидогенез наиболее выражено у кетоконазола. Обратимое замедление гонадального и надпочечного синтеза стероидов под воздействием кетоконазола может наблюдаться, когда доза превышает 400 мг в сутки [27]. В рекомендуемых дозах флуконазол и итраконазол не влияют на стероидогенез. В результате воздействия на печеночные микросомальные ферменты все три азола ингибируют метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению уровня циклоспорина в крови; этот эффект наиболее ярко выражен у кетоконазола [14].

Другая основная группа противогрибковых средств — антибиотики полиены, представленные амфотерицином и нистатином. Эти препараты необратимо связываются со стеролами в грибковых клеточных мембранах, тем самым изменяя свойства проницаемости мембраны, нарушая ее барьерную функцию и вызывая клеточную смерть. Нистатин (антикандин, микостатин, фунгицидин) практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Он используется для лечения кандидозного стоматита, но менее эффективен при поражении пищевода. Кроме того, эффективность, безопасность и легкость применения производных азола позволяют рассматривать нистатин в качестве средства терапии второго ряда. Амфотерицин В (амфостат, фунгизон) — единственный полиеновый антибиотик для парентерального введения. Он не всасывается в желудочно-кишечном тракте, применяется внутривенно капельно, хорошо проникает в различные органы и ткани, выделяется из организма почками. Период полувыведения составляет 24-48 часов, однако при систематическом применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях [8]. Хотя амфотерицин B является наиболее эффективным препаратом, использующимся для лечения системных микозов, но из-за серьезных побочных эффектов его применение в лечении КП ограничено. Среди побочных эффектов амфотерицина можно выделить нейротоксичность, гематоксичность, нефротоксичность, местно-раздражающее действие (флебиты), аллергические реакции, диспептические расстройства, лихорадку и др. [8]. Наиболее неблагоприятным побочным эффектом, возникающим вследствие длительного использования амфотерицина, является нефротоксичность, которая обычно обратима. Этот препарат теперь доступен в виде раствора для перорального применения и пастилок. У больных с КП, которые резистентны к лечению флуконазолом или другими азолами, эффективными могут быть низкие дозы амфотерицина B, вводимого внутривенно (от 10 до 20 мг в день). Общая доза препарата для лечения пищеводного кандидоза составляет от 100 до 200 мг [29].

Флуцитозин — препарат с узким спектром противогрибковой активности, который действует благодаря вмешательству в трансляцию РНК. Он включается в клетки гриба, где превращается в 5-фторурацил и ингибирует тимидилат-синтетазу. Этот пероральный препарат, который назначается в дозе от 50 до 150 мг/кг в день каждые 6 часов, может быть использован в комбинации с амфотерицином B, но он не должен применяться в качестве монотерапии, потому что грибы быстро становятся к нему резистентными. Кроме того, монотерапия флуцитозином оказывается лишь умеренно эффективной [12].

Новейшим классом противогрибковых препаратов являются кандины, вмешивающиеся в синтез грибковой стенки. Они эффективны в отношении большинства видов Candida, в том числе C. krusei. Первые исследования показали, что капсофунгин, представляющий эту группу препаратов, оказался столь же эффективен при КП, как и амфотерицин В [16].

При лечении больных КП следует учитывать наличие резистентности, которая из-за широкого применения азолов в настоящее время значительно возросла. При развитии резистентности часто бывает полезно увеличить дозу азола. Если этого оказывается недостаточно, переходят на другой препарат из этой группы или используют пероральный раствор итраконазола [13], который нужно назначать в более высоких дозах из-за часто наблюдающейся перекрестной резистентности. Когда высокой дозы (то есть 400 мг ежедневно) флуконазола недостаточно, переходят на внутривенное введение амфотерицина B, при этом результат достигается в 90% случаев. Резистентность к амфотерицину наблюдается редко [29].

В табл. 3 представлено лечение кандидозного эзофагита в зависимости от функции лимфоцитов и гранулоцитов.

При лечении кандидозного эзофагита у больных СПИДом препаратами первого ряда являются кетоконазол и флюконазол, причем предпочтение следует отдавать флюконазолу. Из-за лучшей переносимости он прежде всего показан пациентам, находящимся на поздней стадии болезни, которые имеют много сопутствующих заболеваний. При нарушении глотания могут применяться парентеральные формы флуконазола. При неэффективности препаратов первого ряда используют лекарственные средства из группы резерва (амфотерицин В, итраконазол), которые более токсичные и/или более дорогие. Этиотропная терапия кандидоза пищевода, кроме основного курса лечения, требует проведения поддерживающего лечения, которое может быть пожизненным (табл. 4) [4].

Лечение кандидоза на фоне тяжелого иммунодефицита и лейкопении — задача сложная. Наряду с антигрибковой терапией актуально восстановление пула нейтрофильных лейкоцитов и их функциональной активности, так как нейтрофильные лейкоциты являются одним из основных звеньев механизма защиты от Candida spp. Предлагается в качестве дополнительного средства при лечении кандидозной инфекции на фоне нейтропении использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, который сокращает дефицит миелопероксидазы в нейтрофильных лейкоцитах и усиливает их кислородозависимую антикандидозную активность [7]. Получен хороший эффект от эндоскопического введения больным КП концентрата гранулоцитов и высокоинтенсивного импульсного лазерного излучения, что улучшает иммунные функции [5].

Таким образом, для достижения успеха у больных с тяжелыми грибковыми инфекциями, в том числе с кандидозом, целесообразен комплексный подход к диагностике и лечению. Повышению выживаемости будет способствовать оперативная диагностика с последующими подбором эффективной специфической противогрибковой терапии и проведением лечебных мероприятий, направленных на повышение числа гранулоцитов и стимуляцию фагоцитоза [16].

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

Интерпретация результатов

Если имеются явные признаки кандидоза (молочницы), а во время проведения лабораторного исследования были выявлены бластоспоры и псевдомицелии грибка, на этом исследование заканчивается. Ставится диагноз и начинается лечение.

Если микроскопическое исследование дало отрицательный результат ― это не говорит об отсутствии инфицирования. Болезнь может протекать в скрытой хронической форме. Необходимо провести еще ряд анализов, например, микроскопическое исследование соскобов, определение ДНК Кандида в соскобе, моче, секрете простаты. Также назначают:

• Клинический анализ крови.
• Тест на ВИЧ-инфекцию.
• Определение запасов микроэлементов в организме.
• Тест на глюкозу и метаболиты углеводного обмена.

Эти лабораторные тесты позволяют выявить состояние, способствующее размножению грибка.

Преимущества сдачи анализов в АО «СЗДЦМ»

• Собственная лаборатория с новейшим диагностическим оборудование.
• Удобное расположение терминалов, находящихся в транспортной доступности из любой точки города.
• Квалифицированные лаборанты и доброжелательный персонал.
• Быстрое проведение анализов и несколько вариантов получения результата. Выбирайте наиболее удобный для Вас.

Медицинские центры и лабораторные терминалы Северо-Западного центра доказательной медицины находятся в Санкт-Петербурге, Ленинградской области, Великом Новгороде, Окуловке, Калининграде и Пскове.

Анализы

• Бактериологическое исследование на условно-патогенную флору (УПФ)
• НК дрожжей рода Candida: C.albicans, C.krusei, C.glabrata
• Исследование биоценоза урогенитального тракта у женщин («Фемофлор 13 — скрининг»)
• Candida albicans
• Микозы: выявление клинически значимых грибов с определением чувствительности к антимикотическим препаратам (только для грибов рода Candida и Cryptococcus neoformans)
• Специфический иммуноглобулин Е — Candida albicans

перейти к анализам